Lijek stoljeća - 1. dio
Samo je salicilna kiselina pravi lijek. 1838. talijanski kemičar Rafaele Piria dobio je ovaj spoj u čistom obliku, a 1874. njemački kemičar Herman Kolbe razvila metodu za svoju industrijsku proizvodnju.
Istodobno se u medicini koristila salicilna kiselina. Međutim, lijek je imao snažan nadražujući učinak na želučanu sluznicu, što je dovelo do kroničnih želučanih bolesti i čira. Upravo su nuspojave uzimanja preparata salicilne kiseline potaknule njemačkog kemičara Felix Hoffmann (1848.-1946.) pronaći sigurnu zamjenu za lijek (Hoffmannov otac liječio se salicilnom kiselinom od reumatskih bolesti). "Bullseye" je trebao dobiti svoju izvedenicu - Acetilsalicilna kiselina.
Spoj nastaje esterifikacijom OH skupine salicilne kiseline anhidridom octene kiseline. Acetilsalicilna kiselina dobivena je ranije, ali samo čisti pripravak koji je Hoffmann dobio 1897. bio je prikladan za medicinsku upotrebu.
Modeli čestica salicilne kiseline (lijevo) i acetilsalicilne kiseline (desno)
Proizvođač novog lijeka bila je mala tvrtka Bayer, koja se bavi proizvodnjom boja, danas je globalni koncern. Lijek se zvao aspirin. Ovo je registrirani zaštitni znak ®, ali je postao sinonim za pripravke koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu (otuda često korištena kratica ASA). Ime dolazi od riječi "acetil“(slovo a-) i (sada), odnosno livadnik - trajnica s visokim sadržajem salicina, koja se također koristi u biljnoj medicini kao antipiretik. Završetak -in tipičan je za nazive lijekova.
Aspirin je patentiran 1899. i gotovo je odmah pozdravljen kao lijek za liječenje. [pakiranje] Borila se protiv groznice, boli i upale. Široko se koristio tijekom poznate pandemije španjolske gripe, koja je odnijela više života 1918.-1919. od netom završenog Prvog svjetskog rata. Aspirin je bio jedan od prvih lijekova koji se prodavao kao tablete topive u vodi (pomiješane sa škrobom). Nakon Drugoga svjetskog rata uočeno je njegovo blagotvorno djelovanje u prevenciji srčanih bolesti.
Unatoč tome što je na tržištu više od jednog stoljeća, aspirin se još uvijek široko koristi u medicini. To je također lijek proizveden u najvećim količinama (ljudi svakodnevno konzumiraju više od 35 tona čistog spoja diljem svijeta!) i prva potpuno sintetička droga koja nije izolirana iz prirodnih resursa.
Salicilna kiselina u našem laboratoriju
Vrijeme je za iskustva.
Prvo, naučimo o karakterističnom odgovoru aspirinske protoplastike - salicilnu kiselinu. Trebat će vam salicilni alkohol (dezinficijens koji se prodaje u ljekarnama i ljekarnama; salicilna kiselina 2% otopina vode-etanola) i otopina željezovog (III) klorida FeCl.3 s koncentracijom od oko 5%. Ulijte 1 cm u epruvetu.3 salicilnog alkohola, dodajte nekoliko cm3 vode i 1 cm.3 otopina FeCl3. Smjesa odmah poprimi ljubičasto-plavu boju. To je rezultat reakcije između salicilne kiseline i iona željeza (III):
Aspirin od 1899. (iz arhive Bayer AG)
Boja je pomalo poput tinte, što ne treba čuditi – tinta (kako se tinta zvala u prošlosti) napravljena je od željeznih soli i spojeva sličnih strukturi salicilnoj kiselini. Provedena reakcija je analitički test za detekciju Fe iona.3+a ujedno služi i za potvrdu prisutnosti fenola, tj. spojeva u kojima je OH skupina izravno vezana na aromatski prsten. Salicilna kiselina pripada ovoj skupini spojeva. Upamtimo dobro ovu reakciju – karakteristična ljubičasto-plava boja nakon dodatka željezovog (III) klorida ukazivati će na prisutnost salicilne kiseline (općenito fenola) u ispitnom uzorku.
Probni rad se također može koristiti da se pokaže kako funkcionira. atraktivna tinta. Na bijelom listu papira kistom (čačkalicom, šibicom, vatom s vatom itd.) napravimo bilo koji natpis ili crtež salicilnim alkoholom, a zatim osušimo list. Navlažite vatu ili vatu otopinom FeCl.3 (otopina oštećuje kožu pa su potrebne gumene zaštitne rukavice) i obrišite papirom. Za vlaženje lista možete koristiti i raspršivač za biljke ili raspršivač za parfeme i kozmetiku. Na papiru se pojavljuju ljubičasto-plava slova prethodno napisanog teksta. [tinta] Podsjetimo, za postizanje spektakularnog efekta u vidu iznenadne pojave teksta ključna je nevidljivost unaprijed pripremljenog natpisa. Zato na bijeli list pišemo bezbojnim otopinama, a kada su obojeni, biramo boju papira tako da se natpis ne ističe na pozadini (npr. na žutom listu možete napraviti natpis FeCl otopina3 i inducirati ga salicilnim alkoholom). Napomena se odnosi na sve simpatične boje, a mnoštvo je kombinacija koje daju efekt šarene reakcije.
Na kraju, acetilsalicilna kiselina
Prve laboratorijske pretrage su već gotove, ali nismo došli do junaka današnjeg teksta – acetilsalicilne kiseline. Međutim, sami to nećemo dobiti, ali ekstrakt iz gotovog proizvoda. Razlog je jednostavna sinteza (reagensi - salicilna kiselina, anhidrid octene kiseline, etanol, H2SO4 ili H.3PO4), ali potrebnu opremu (tikvice od brušenog stakla, refluksni kondenzator, termometar, komplet za vakuumsku filtraciju) i sigurnosna pitanja. Anhidrid octene kiseline vrlo je iritantna tekućina i njegova je dostupnost kontrolirana - to je takozvani prekursor droge.
Izazov skrivenog natpisa napravljenog salicilnom kiselinom s otopinom željezovog (III) klorida
Trebat će vam 95% otopina etanola (na primjer, promijenjeni denaturirani alkohol), tikvica (kod kuće se može zamijeniti staklenkom), komplet za grijanje u vodenoj kupelji (jednostavna metalna posuda s vodom postavljena na gazu), filtar kit (lijevak, filter) i Naravno isti aspirin u tabletama. Stavite 2-3 tablete lijeka koji sadrži acetilsalicilnu kiselinu u tikvicu (provjerite sastav lijeka, nemojte koristiti lijekove koji se otapaju u vodi) i ulijte 10-15 cm3 denaturirani alkohol. Zagrijte tikvicu u vodenoj kupelji dok se tablete potpuno ne raspadnu (na dno posude stavite papirnati ručnik da se tikvica ne pokvari). Za to vrijeme ohladimo nekoliko desetaka cm u hladnjaku.3 voda. Pomoćne komponente lijeka (škrob, vlakna, talk, arome) također su uključene u sastav tableta aspirina. U etanolu su netopivi, dok se acetilsalicilna kiselina u njemu otapa. Nakon zagrijavanja, tekućina se brzo filtrira u novu tikvicu. Sada se dodaje ohlađena voda, što uzrokuje taloženje kristala acetilsalicilne kiseline (na 25°C oko 100 g spoja se otopi u 5 g etanola, a samo oko 0,25 g iste količine vode). Ocijedite kristale i osušite ih na zraku. Zapamtite da dobiveni spoj nije prikladan za upotrebu kao lijek - za ekstrakciju smo koristili kontaminirani etanol, a tvar, lišena zaštitnih komponenti, može se početi raspadati. Odnose koristimo samo za svoje iskustvo.
Ako ne želite ekstrahirati acetilsalicilnu kiselinu iz tableta, lijek možete otopiti samo u mješavini etanola i vode i koristiti nefiltriranu suspenziju (završavamo postupak zagrijavanjem u vodenoj kupelji). Za naše potrebe, ovaj oblik reagensa će biti dovoljan. Sada predlažem da se otopina acetilsalicilne kiseline tretira otopinom FeCl.3 (slično prvom eksperimentu).
Jeste li već pogodili, čitatelju, zašto ste postigli takav učinak?
